Al-Gazali Skeletal Dysplasia Constitutes the Lethal End of ADAMTSL2-Related Disorders.

Lethal short-limb skeletal dysplasia Al-Gazali type (OMIM %601356), also called dysplastic cortical hyperostosis, Al-Gazali type, is an ultra-rare disorder previously reported in only three unrelated individuals. The genetic etiology for Al-Gazali skeletal dysplasia has up until now been unknown. Through international collaborative efforts involving seven clinical centers worldwide, a cohort of nine patients with clinical and radiographic features consistent with short-limb skeletal dysplasia Al-Gazali type was collected. The affected individuals presented with moderate intrauterine growth restriction, relative macrocephaly, hypertrichosis, large anterior fontanelle, short neck, short and stiff limbs with small hands and feet, severe brachydactyly, and generalized bone sclerosis with mild platyspondyly. Biallelic disease-causing variants in ADAMTSL2 were detected using massively parallel sequencing (MPS) and Sanger sequencing techniques. Six individuals were compound heterozygous and one individual was homozygous for pathogenic variants in ADAMTSL2. In one of the families, pathogenic variants were detected in parental samples only. Overall, this study sheds light on the genetic cause of Al-Gazali skeletal dysplasia and identifies it as a semi-lethal part of the spectrum of ADAMTSL2-related disorders. Furthermore, we highlight the importance of meticulous analysis of the pseudogene region of ADAMTSL2 where disease-causing variants might be located. © 2023 The Authors. Journal of Bone and Mineral Research published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).

Dislipidemia mixta severa en población pediátrica: enfoque diagnóstico y terapéutico. A propósito de un caso / Severe mixed dyslipidemia in pediatric population: Diagnosis and treatment. About a case

Objetivo: Dar a conocer una presentación atípica de dislipidemia mixta severa en población pediátrica y su abordaje diagnóstico y terapéutico. Caso Clínico: Escolar femenina de 7 años de edad, quien es referida por presentar suero lactescente, evidenciado al realizarle pruebas de laboratorio. Examen físico: talla, peso e índice de masa corporal en percentil 50, hepatomegalia palpable no dolorosa. Paraclínicos de ingreso: glucemia 114 mg/dl, colesterol: 166 mg/dl y triglicéridos: 1200 mg/ dl. Electroforesis: se evidencia VLDL y quilomicrones. Se hace diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo V, se inicia tratamiento con modificación de estilo de vida y ácidos omega 3, 1500 mg/día. Persisten niveles elevados de triglicéridos y aumenta el colesterol, por lo que se omite el omega 3 y se indica tratamiento con ezetimiba 10 mg y ciprofibrato 50 mg diarios. El estudio genético evidenció una variante intrónica G/C en el intrón 7 para el gen de PPARα, correlacionándose con un riesgo elevado de hipertrigliceridemia y mutación del exón 4 del gen del receptor de LDL, por lo que se modifica el diagnóstico a dislipidemia mixta con elevación de VLDL, quilomicrones y LDL. La evolución actual ha sido satisfactoria. Conclusión: Las hiperlipidemias primarias son un grupo de patologías con frecuencia variables de acuerdo a los diferentes fenotipos presentes. El diagnóstico diferencial es importante para descartar una causa secundaria. La electroforesis y el estudio genético orientan al diagnóstico, y el tratamiento debe ser individualizado dependiendo de la clínica del paciente, los niveles de lípidos plasmáticos y los factores de riesgos asociados.

Objective: To present an atypical presentation of severe mixed dyslipidemia in the pediatric population and its diagnostic and therapeutic approach. Case Report: Female 7-year-old is referred because of presenting lactescent serum, evidenced by laboratory tests. Physical exam: height, weight and body mass index in the 50th percentile, painless palpable hepatomegaly. Initial paraclinical: glucose 114 mg/dl, cholesterol 166 mg/dl and triglycerides 1200 mg/dl. Electrophoresis: evidence of VLDL and chylomicrons. Hyperlipoproteinemia type V diagnosis is made; treatment is initiated with lifestyle modification and omega 3 fatty acids, 1500 mg/day. However, given the persistence of high levels of triglycerides and cholesterol, the omega 3 fatty acids is omitted and treatment with ezetimibe 10 mg and ciprofibrate 50 mg daily, is indicated. Genetic studies revealed an intronic variant G/C in intron 7 for gene PPARα, correlated with a high risk of hypertriglyceridemia, and a mutation of exon 4 of gene LDL receptor; for this reason, the diagnosis is modified to mixed dyslipidemia, with elevated VLDL, LDL and chylomicron. The current evolution has been satisfactory. Conclusions: Primary hyperlipidemia is a group of diseases with variable frequency according to the different phenotypes present. The differential diagnosis is important to exclude a secondary cause. Electrophoresis and genetic study guide the diagnosis. Treatment should be individualized depending on the clinical findings of the patient, plasma lipid levels, and associated risk factors.

Diagnóstico y Manejo de la Insuficiencia Adrenal

La Insuficiencia Adrenal (IA) es una patología ocasionada por la disminución en la secreción de hormonas esteroideas por parte de la corteza adrenal, caracterizada por el déficit predominante de glucocorticoides. Esta puede ser clasificada en primaria cuando el defecto subyace en la glándula adrenal, siendo la causa más frecuente la adrenalitis autoinmune; o secundaria, por alteración en la secreción de la corticotropina (ACTH) o de la hormona liberadora de ACTH (CRH), cuya causa más común es la suspensión brusca de los glucocorticoides posterior a su administración por un período prolongado. Tanto las formas primarias como secundarias de IA pueden presentarse de manera aguda o crónica. La mayoría de los síntomas de la deficiencia de cortisol son inespecíficos incluyendo debilidad, anorexia, náuseas, entre otros; los signos principales son pérdida de peso, hiperpigmentación, hipotensión, siendo más característicos de la IA primaria. Una vez que se sospecha la IA, se determinarán las concentraciones de cortisol, con un valor basal menor de 3 mg/dL y post-estímulo menor de 18 mg/dL como diagnósticos de esta entidad. La determinación de ACTH permite la distinción entre una IA primaria y secundaria. El tratamiento de la IA en la mayoría de los casos es simplemente sustitutivo del déficit de glucocorticoides, siendo la hidrocortisona el fármaco de elección. Debido a que ésta patología puede estar asociada con una significativa morbilidad y mortalidad en los sujetos que la padecen, surgió la iniciativa por parte de nuestro servicio de Endocrinología de sintetizar en este protocolo la información hasta ahora disponible, así como nuestra experiencia, con respecto al diagnóstico y manejo de esta enfermedad.

Adrenal Insufficiency (AI) is a pathology caused by a decreased secretion of steroid hormones by the adrenal cortex, characterized by a predominant deficiency of glucocorticoids. AI can be classified as primary, when the underlying defect is in the adrenal gland, being the adrenalitis autoimmune the most common cause, or secondary, due to alterations in the secretion of corticotropin-releasing hormone (CRH) or corticotropin (ACTH), which most common cause is the abrupt discontinuation of glucocorticoids after its administration for an extended period. Both primary and secondary forms of IA may occur in an acute or chronic manner. Most symptoms of cortisol deficiency are nonspecific, including weakness, anorexia, nausea, among others; the main signs are weight loss, hyperpigmentation and hypotension, being more characteristics of the primary AI. A concentration less than 3 µg/ dL of basal cortisol or less than 18 µg/dL of cortisol post-stimulus confirm the diagnosis of this entity. The ACTH determination allows the distinction between primary and secondary AI. The treatment in most cases is simply to replace the deficit of glucocorticoid, being hydrocortisone the drug of choice. Because this condition can be associated with significant morbidity and mortality, an initiative was taken by our Endocrinology Service to synthesize in this protocol the information so far available, as well as our experience, with respect to the diagnosis and management of this disease.

Enfoque Diagnóstico Inicial del Paciente con Talla Baja

La evaluación del crecimiento constituye un elemento fundamental en la detección y manejo de morbilidades en el área pediátrica ya que la disminución de la velocidad de crecimiento se considera un signo temprano de patologías subyacentes. La talla baja se define como aquella situada por debajo del percentil 3 o -2,5 DE para edad y sexo respecto a la curva de crecimiento de referencia para la población. Los trastornos relacionados con talla baja pueden ser clasificados en tres categorías de acuerdo a su causa; los primarios, que afectan al crecimiento desde etapas tempranas del desarrollo y que implican defectos intrínsecos en el cartílago de crecimiento; los secundarios, que incluyen una serie de cuadros clínicos, generalmente crónicos, que alteran el medio en el cual debe desarrollarse el cartílago de crecimiento, encontrándose en este grupo algunos trastornos endocrinos; y por último se encuentra un grupo de pacientes en los cuales la etiología no puede ser determinada y se conoce como talla baja idiopática (TBI). El proceso de diagnóstico de un paciente con talla baja se realiza a través de una anamnesis exhaustiva, examen físico, pruebas de laboratorio y estudios radiológicos. Sin embargo, existen pocas guías clínicas para el diagnóstico de esta condición, con variaciones sustanciales entre ellas, así como, baja sensibilidad y especificidad en la detección de la patología subyacente. El propósito del siguiente artículo fue examinar la evidencia existente y la experiencia clínica en el Servicio de Endocrinología del Hospital Universitario de los Andes para ofrecer un enfoque diagnóstico del paciente con Talla Baja.

Evaluation of growth is an essential element in the detection and management of morbidities in the pediatric area. The decrease of the growth rate is considered an early sign of underlying pathologies. Short stature is defined as one located below the 3rd percentile or -2.5 SD for age and gender with respect to the reference growth curve for the population. The disorders related to short stature can be classified into three categories according to their cause. Primary causes, which affect the growth from early stages of development and involve intrinsic defects in the growth plate. Secondary causes, which include a number of clinical disorders, usually chronic, that alter the environment in which the growth plate must be developed, being in this group some endocrine disorders. Finally, there is a group of patients in whom the etiology cannot be determined and it is known as idiopathic short stature (ISS). The process of diagnosis of a patient with short stature is made through an exhaustive anamnesis, physical examination, laboratory tests and imaging studies. However, there are few clinical guidelines for the diagnosis of this condition, with substantial variations between them as well as low sensitivity and specificity in the detection of the underlying pathology. The purpose of this article was to review the evidence and clinical experience in the Endocrinology Service, Hospital Universitario de los Andes, to provide a diagnostic approach to patients with Short Stature.

International physical activity questionnaire overestimation is ameliorated by individual analysis of the scores.

Sedentarism is considered a risk factor for coronary heart disease and death from any cardiovascular disease. The International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) assesses physical activity in metabolic equivalents, using 4 dimensions: occupation, transportation, household activities, and leisure-time physical activity. The purpose of this investigation was to assess physical activity levels in the patients enrolled in the Maracaibo City Metabolic Syndrome Prevalence Study, currently undertaken by the "Dr. Félix Gómez" Endocrine-Metabolic Research Center. Two thousand one hundred eight individuals were recruited and subjected to a standard Medical chart, Graffar scale, and IPAQ long form, applied by trained personnel. Description of the population was done using mean, SD, and coefficient of variation. IPAQ scores were analyzed as medians and distributed by percentiles. From the 2108 individuals, 46.9% were men and 53.1% were women. The most prevalent physical activity was high physical activity with 39.9%, followed by moderate physical activity with 36.9% and low physical activity with 23.2%. Medians for each IPAQ dominion were occupation with 0.00 (0.00-66.00), transportation with 165.00 (0.00-463.00), household activities with 772.50 (0.00-2520.00), and leisure time with 0.00 (0.00-594.00). Using leisure-time scores, a new reclassification was conducted, obtaining 1245 subjects with 0 metabolic equivalents in this dominion. From this new subsample, 43.6% had High physical activity, 56.95% had Moderate physical activity, and 91% had Low physical activity, demonstrating an important overestimation in the former sample results. IPAQ overestimates moderate and vigorous activity in the adult population of the Maracaibo Municipality. Overestimation is mainly located in the household- and gardening-related activity.

Diagnóstico y manejo de la hiperprolactinemia

La Prolactina (PRL) es una hormona de naturaleza proteica sintetizada y secretada en la hipófisis anterior. Esta hormona presenta un amplio espectro de acciones biológicas siendo su principal función la estimulación de la glándula mamaria durante la lactancia. La hiperprolactinemia es el desorden hormonal hipofisario observado con mayor frecuencia en la práctica clínica. Existen condiciones fisiológicas y patológicas que pueden producir una elevación de la PRL. Las causas patológicas incluyen condiciones propias de la adenohipófisis, alteración de la conexión hipotálamo/hipofisaria y desórdenes sistémicos que condicionan un aumento en las concentraciones séricas de PRL. Los Prolactinomas constituyen el tumor pituitario más común y una de las principales causas de hiperprolactinemia. La causa más frecuente de hiperprolactinemia de origen no tumoral se debe al uso de fármacos en especial los neurolépticos/antipsicóticos. La galactorrea y la disfunción en la esfera reproductiva constituyen los marcadores clínicos de la hiperprolactinemia no fisiológica, sin embargo, un grupo de pacientes puede permanecer asintomático. Dependiendo de la causa y las consecuencias de la hiperprolactinemia un grupo de pacientes requerirá tratamiento. La causa desencadenante, edad, sexo y etapa reproductiva deben ser considerados al momento de la elección de la opción terapéutica. En el presente artículo, basados en niveles de evidencia científica y la experiencia clínica de la Unidad de Endocrinología del IAHULA, se describe el enfoque diagnóstico y terapéutico de esta alteración en diferentes grupos clínicos.

Prolactin is a proteic hormone which is synthetized and secreted by the anterior hypophysis. This hormone has a broad spectrum of biological actions, but its main fuction is to stimulate mammary glands to induce milk production. Hyperprolactinemia is a hypohysis disorder which is frequently observed in the clinical practice. There are physiologic and pathologic conditions associated with the elevated production of PRL. The most common causes for pathological conditions include defects in the gland, alterations in the hypophysis/ hypothalamus conections and systemic disorders which precipitate elevated levels of serum PRL. The most frequent cause of non-tumoral hyperprolactinemia is due to medication side effects, specially antipsychotics and neuroleptic drugs. Galactorrhea and dysfunction of the reproductive axis are the main clinical markers of non- physiologic hyperprolactinemia, yet most patients may be asymtomatic. According to the cause and the clinical consequences some patients will require treatment for hyperprolactinemia. The triggering conditions, such as age, gender, and reproductive stage, must be taken into account when treatment is being considered. The present article, based on levels of scientific evidence and clinical experience in the Unit of Endocrinology, IAHULA, describes the diagnostic and therapeutic approach needed to handle such cases.

Diabetes mellitus tipo 1 y factores ambientales: La gran emboscada

La Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1) es una de las patologías más estudiadas en la actualidad, no solo por el aumento de su incidencia, sino también por su aparición a edades cada vez más tempranas. La DM1 es una enfermedad autoinmune de una alta complejidad genética y donde la susceptibilidad a factores ambientales parece jugar un papel preponderante. Elementos como parto por cesárea, deficiencia de vitamina D, exposición temprana a proteínas de la leche de vaca, exposición limitada a microorganismos durante la infancia y el incremento en la incidencia de obesidad infantil han sido relacionados con el desarrollo de esta entidad, convergiendo todos estos factores en un punto clave: la pérdida de la tolerancia inmunológica intestinal y la participación de células T auto-reactivas en pacientes susceptibles. Por su parte, la leche materna ofrece una serie de factores de crecimiento, inmunológicos, e incluso insulina, que son capaces de inducir una respuesta tolerogénica en el microambiente intestinal con la subsecuente disminución de la autoinmunidad. En esta revisión se expondrá la evidencia y los mecanismos fisiopatológicos propuestos por medio de los cuales los elementos mencionados desencadenarían una alteración de la inmunomodulación intestinal y un incremento en la predisposición al desarrollo de DM1.

Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is one of the most studied pathologies to date, not only due to the elevating incidence but also because it is being diagnosed at even earlier ages. T1DM is an autoimmune disease with a very complex genetic background where environmental factors seem to play a very important triggering role. Elements like cesarean section, vitamin D deficiency, early exposure to cow milk proteins, limited exposure to microorganisms during infancy, and the increase of childhood obesity have been related to the development of this disease, converging all the factors into one key feature: loss of intestinal immunological tolerance and the participation of auto-reactive T cells from a susceptible patient. On the other hand, breast milk offers a series of growth and immunological factors, even insulin, which are able to induce a tolerogenic response in the intestinal microenvironment, lowering the probability of any autoimmune phenomena. The following review will expose evidence of the pathophysiological mechanisms involved in each environmental element associated with intestinal immunomodulation and the increase risk of T1DM.

Tratamiento de la displasia mamaria atípica con tamoxifeno como profilaxis del cáncer de mama en Santiago de Cuba / Treatment of the atypical mammary dysplasia with tamoxifeno as prophylaxis of breast cancer in Santiago de Cuba

Se realizó un estudio retrospectivo de 7 años (2001 – 2007) en la consulta especializada de mastología del Hospital Provincial Docente Saturnino Lora Torres de Santiago de Cuba, radicada en el Policlínico de Especialidades perteneciente a dicha institución. Se obtuvieron los datos clínicos de 164 pacientes con displasia mamaria de diferentes grados y alta predisposición a padecer cáncer, las cuales eran tratadas y consultadas bimensualmente por cirujanos, quienes concluyeron que el control hormonal y el examen periódico de las mujeres afectadas, mejoraron el pronóstico e incrementaron los índices de curación.

A 7 year-old retrospective study (2001 - 2007) was carried out in the breast specialized department from Saturnino Lora Torres Teaching Provincial Hospital from Santiago de Cuba, sited in the Specialties Polyclinic belonging to this institution. The clinical data of 164 patients with mammary dysplasia of different grades and high predisposition to suffer from cancer, who were treated and examined every two months by surgeons were obtained. They concluded that the hormonal control and the periodic examination of the affected women, improved the prognosis and increased the cure rates.

Tratamiento de la displasia mamaria atípica con tamoxifeno como profilaxis del cáncer de mama en Santiago de Cuba / Treatment of the atypical mammary dysplasia with tamoxifeno as prophylaxis of breast cancer in Santiago de Cuba

Se realizó un estudio retrospectivo de 7 años (2001 2007) en la consulta especializada de mastología del Hospital Provincial Docente Saturnino Lora Torres de Santiago de Cuba, radicada en el Policlínico de Especialidades perteneciente a dicha institución. Se obtuvieron los datos clínicos de 164 pacientes con displasia mamaria de diferentes grados y alta predisposición a padecer cáncer, las cuales eran tratadas y consultadas bimensualmente por cirujanos, quienes concluyeron que el control hormonal y el examen periódico de las mujeres afectadas, mejoraron el pronóstico e incrementaron los índices de curación(AU)

A 7 year-old retrospective study (2001 - 2007) was carried out in the breast specialized department from Saturnino Lora Torres Teaching Provincial Hospital from Santiago de Cuba, sited in the Specialties Polyclinic belonging to this institution. The clinical data of 164 patients with mammary dysplasia of different grades and high predisposition to suffer from cancer, who were treated and examined every two months by surgeons were obtained. They concluded that the hormonal control and the periodic examination of the affected women, improved the prognosis and increased the cure rates(AU)

Methimazole embryopathy: a contribution to defining the phenotype.

It has been suggested that children prenatally exposed to methimazole may present some features in common but the phenotype remains to be defined. The reported facial features include upward slanted palpebral fissures, arched flared eyebrows and small nose with a broad bridge. Choanal atresia and other anomalies like esophageal atresia and aplasia cutis were also described with this embryopathy. Additionally, developmental delay was reported in some patients along with one of these major malformation. We present a patient with the mentioned facial features, developmental delay and radio-ulnar synostosis whose mother has been exposed to methimazole during pregnancy and any other ethiological cause could be recognize.

Traumatismos hepáticos abiertos y cerrados: estudio de 5 años / Open and closed liver trauma: a five-year study

Se estudiaron retrospectivamente 42 pacientes ingresados por traumatismo hepático desde enero de 1983 hasta diciembre de 1987. La lesión hepática fue causada por un trauma cerrado en 29 pacientes y por trauma abierto en los 13 restantes y pudo ser tratada por métodos quirúrgicos en 34. Los traumatismos cerrados se asociaron a mayor número de lesiones que los abiertos y las lesiones asociadas extraabdominales fueron las más numerosas. La mortalidad total fue del 19,0 % y se presentó exclusivamente en los pacientes con traumatismos cerrados. Los pacientes fallecidos tenían un alto número de lesiones asociadas y sólo en 2 se pudo atribuir la muerte al desgarro hepático

Traumatismos hepáticos abiertos y cerrados. estudio de 5 años / Open and closed liver trauma: a five-year study

Se estudiaron retrospectivamente 42 pacientes ingresados por traumatismo hepático desde enero de 1983 hasta diciembre de 1987. La lesión hepática fue causada por un trauma cerrado en 29 pacientes y por trauma abierto en los 13 restantes y pudo ser tratada por métodos quirúrgicos en 34. Los traumatismos cerrados se asociaron a mayor número de lesiones que los abiertos y las lesiones asociadas extraabdominales fueron las más numerosas. La mortalidad total fue del 19,0

y se presentó exclusivamente en los pacientes con traumatismos cerrados. Los pacientes fallecidos tenían un alto número de lesiones asociadas y sólo en 2 se pudo atribuir la muerte al desgarro hepático